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稀有人参皂苷Rh2 对肿瘤免疫的调节作用

发布时间:
2020/12/15
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人参一直是当之无愧的“百草之王”和“中华神草”。我国中医药文化体系中,没有哪种本草的地位能与人参相媲美。

人参的药理作用我们大家已经很熟悉,科学家们对人参皂苷的研究从未停歇,尤其是稀有人参皂苷的药理作用,因其在辅助治疗肿瘤有明显的效果被广泛应用于临床。

常见的稀有人参皂苷种类包括Rg3、Rh2、Rg5、Rh3、Rk1、aPPD等,具有抗癌、抗肿瘤、抗肿瘤新生血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡、清除游离基、促进细胞分化、增强免疫力、抗疲劳、益智、抗氧化、抗衰老、抗老年痴呆、抗心肌缺血、强心、抗休克、抗凝血、抗紫外线损伤、抗炎、镇痛、扩张血管、降血压、抗高血压、抗脑缺血、抗心肌损伤、抑制血小板聚集、舒张血管、抗血栓、抗病毒、降血糖、抗糖尿病、治疗糖尿病、抗肥胖、降血脂、抑制中枢神经兴奋、促进神经修复、改善睡眠、安神、促进核酸合成、对脑、肝、肾具有保护作用等。人参的功效与作用与它含有的稀有皂苷有直接关系。

其中稀有人参皂苷Rh2的适用范围很广,对大多数没有特别病症的健康人来说,它的首要作用便是进步免疫力,还有缓解疲劳、缓解压力、调节睡眠、调节情绪、平衡人体内环境,改善亚健康体质。

野山参的传奇功效已经流传上千年,我们现代人其实非常需要它,尤其是野山参中独有的稀有人参皂苷极适用亚健康人群。

其中稀有人参皂苷Rh2,它的首要购买对象一般都是一些化疗后需求康复体质,减轻放化疗毒副作用的人群,癌症肿瘤患者收效甚好。稀有人参皂苷Rh2可对肿瘤有免疫调节作用、可辅助治疗炎症相关免疫性疾病,今天我们来研究稀有人参皂苷Rh2对肿瘤有哪些免疫作用。

01. Rh2 增强肿瘤环境中效应性T 细胞

活性免疫反应是机体对抗肿瘤的基本途径,T 淋巴细胞是免疫反应中具有抗肿瘤作用的最主要的效应细胞之一,分为CD4+ 辅助性T 细胞和CD8+ 细胞毒性T 细胞。

CD4+ 辅助性T 细胞通过促进B 细胞活化、激活NK 细胞等杀伤肿瘤细胞,CD8+ 细胞毒性T细胞( Cytotoxic T lymphocytes,CTL) 通过分泌能介导肿瘤细胞溶解或凋亡的穿孔素/颗粒酶、TNF-α、IFN-γ 等直接或间接发挥抗肿瘤作用。

研究发现Rh2 可以促进黑色素瘤小鼠肿瘤组织中CD4+T 和CD8+T 淋巴细胞浸润,增加肿瘤周围T 细胞数量; 同时该研究的非放射性细胞毒性实验发现与模型组小鼠相比,Rh2 处理组小鼠T 细胞具有较高的杀伤活性,提示Rh2 提高肿瘤周围T 细胞数量的同时还能增强T 细胞活性

Rh2 及其主要代谢产物R-PHQ 和S-PHQ 上调环磷酰胺诱导的免疫功能低下小鼠的免疫应答: Rh2 阻止荷瘤小鼠免疫器官萎缩,促进ConA 刺激的脾细胞增殖,恢复CD4+ /CD8+ T 比例,并抑制CD4+ CD25+ T 细胞水平。临床研究表明Rg3 可以上调鼻咽癌放疗患者的CD4+T /CD8+T 细胞比例,Rh2 是Rg3 体内降解的主要活性产物,这提示Rh2 也可能增加鼻咽癌患者的CD4+ T、CD8+ T 细胞。

02. 调节肿瘤相关巨噬细胞表型及活性

巨噬细胞是非特异性免疫防御的重要成员,具有吞噬、递呈抗原,调控局部组织微环境等多种功能。

按作用及所处环境不同可分为M1 型巨噬细胞、M2 型巨噬细胞、肿瘤相关巨噬细胞( Tumor-associated macrophages,TAMs) 等。

TAMs 存在于肿瘤组织中,在肿瘤微环境下TAMs 向M2 型极化促进肿瘤的发展与转移,M1 型巨噬细胞可通过分泌活性氧和氮中间体来杀死肿瘤细胞,同时分泌TNF-α 和IL-1β 招募CTL 来攻击肿瘤细胞,研究表明逆转肿瘤组织TAMs 向M1 极化,有助于抑制肿瘤生长。Rh2 通过调节TAMs 与非小细胞肺癌( Non-small cell lung cancer,NSCLC) 之间的相互作用阻止肿瘤迁移和侵袭。

03. Rh2增强肿瘤周围NK细胞毒性

NK 细胞是一种非特异性免疫细胞,其抗肿瘤方式包括直接杀伤肿瘤细胞和介导T 细胞杀伤肿瘤: 一方面,NK 细胞识别靶细胞后释放颗粒酶B 和穿孔素,穿孔素在肿瘤细胞膜上形成“孔道”使水、电解质和颗粒酶B进入肿瘤细胞,从而直接诱导肿瘤细胞凋亡; 另一方面,激活的NK 细胞促进DC 成熟,诱导Th1 细胞极化并提高细胞毒性T 细胞的杀伤活性,从而介导特异性抗肿瘤免疫。

稀有人参总皂苷能提高肝脏肿瘤组织中浸润NK1. 1+ 细胞数量,上调NK细胞穿孔素、颗粒酶B 释放,从而增强对肿瘤的杀伤作用。H22 荷瘤小鼠的NK 细胞活性处于严重低下状态,而稀有人参皂苷Rh2 干预处理明显增强NK 细胞杀伤活性。从健康女性的外周血中分离出NK 细胞,用二醇型人参皂苷PPD 处理,发现NK细胞群( NKG2A) 的受体NKp30、NKp46 增加, IFN-γ产生增加, IL-10 表达降低]。

04. 调节肿瘤微环境中细胞因子分泌

肿瘤微环境中的细胞因子极为复杂,按功能不同分为两大类: 一类是促炎症细胞因子,包括IL-2、IL-7、IL-12、IFN-γ、TNF-α 等; 另一类是抑炎症因子,包括IL-10、IL-13 和TGF-β 等。

促炎症细胞因子由T 细胞、M1 型巨噬细胞、NK 细胞等免疫细胞产生,其中IL-2、IFN-γ、TNF-α 在抑制肿瘤生长过程中起着重要作用: IFN-γ 主要由活化T 细胞产生,能激活巨噬细胞,诱导TNF-α 的表达从而杀伤肿瘤细胞;TNF-α 由巨噬细胞、肿瘤浸润的CD8+ T 细胞和NK细胞产生,促进肿瘤凋亡。抑炎症因子由Treg、M2 型巨噬细胞、髓系抑制性细胞( Myeloid-derivedsuppressor cell,MDSC) 等免疫抑制细胞和肿瘤细胞产生,具有抑制免疫和促进肿瘤生长的作用: 例如IL-10、IL-6、TGF-β 抑制DC 成熟,抑制效应性T 细胞及NK 细胞活化,同时诱导MDSCs 增殖,造成肿瘤细胞免疫逃逸。

研究报道Rh2 有效抑制人白血病细胞HL-60和多种肿瘤细胞如K562、A549 和MCF7 的生长增殖,微阵列分析发现Rh2 明显上调HL-60 的TNF-α表达,抗TNF-α 抗体减弱了Rh2 诱导的细胞凋亡,提示Rh2 通过TNF-α 信号传导途径诱导细胞凋亡。

虽说单体稀有人参皂苷Rh2功效强大,但是我们在购买时一定要选择复合稀有人参皂苷成分的产品,比如稀有人参皂苷Rg3、Rh2、Rg5、Rk1、aPPD、Rh3等,这些卓越的复合稀有人参皂苷成分才能发挥强大的协同功效。

而且只有野山参中含有稀有人参皂苷成分,研究证明:此成分可作为癌症辅助治疗的重要成分。且年份越久的野山参,含有稀有人参皂苷成分越多,几十年以上的野山参极为罕见。

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